近年來隨著一系列與注射劑有關(guān)的藥害事件的發(fā)生，注射劑的安全問題越來越引起各階層人士的廣泛關(guān)注。由于注射劑是直接將藥品注射入人體中，因此產(chǎn)品是否能保證無菌就是引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的一個(gè)主要因素，也是注射劑的研發(fā)、生產(chǎn)與監(jiān)管中的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。

通常，注射劑的無菌保證工藝有兩種：終端滅菌工藝與無菌生產(chǎn)工藝。其中后者主要是在無菌的環(huán)境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，來保證產(chǎn)品達(dá)到一定的無菌水平。因此，在采用除菌過濾的工藝時(shí)，如何根據(jù)產(chǎn)品的特性選擇合適的過濾器，并對其除菌過濾的適應(yīng)性進(jìn)行充分的驗(yàn)證就是保證產(chǎn)品能否達(dá)到相應(yīng)的無菌保證水平的關(guān)鍵。在研發(fā)與生產(chǎn)的實(shí)際中，尚存在一些誤區(qū)，如不及時(shí)加以澄清，將給采用除菌過濾工藝的注射劑帶來很大的安全隱患。下面分別介紹三個(gè)廣泛存在的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。

誤認(rèn)為孔徑為0.2 µm或0.22 µm的過濾器都能有效除菌

藥品生產(chǎn)所用的過濾器，根據(jù)使用的目的一般分成三種: 澄清過濾器、預(yù)過濾器和除菌過濾器。這三種過濾器都有0.2 µm這一規(guī)格，而且外觀一模一樣，非專業(yè)人士根本無法區(qū)分。但從下面所附圖譜就可以清楚地分辨出：用于不同目的的過濾器，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)是有很大區(qū)別的。事實(shí)上，只有除菌過濾器才具有截流細(xì)菌的作用，當(dāng)注射劑采用除菌過濾工藝時(shí)，一定要選擇除菌級(jí)的0.2 µm或0.22 µm過濾器。

在完整性測試方面的誤區(qū)

起泡點(diǎn)測試是一種簡易的非破壞性的濾器完整性測試方法。由于不同過濾器廠家生產(chǎn)的過濾膜的結(jié)構(gòu)不盡相同，所以合格標(biāo)準(zhǔn)也是不同的。必須通過細(xì)菌截流試驗(yàn)證明起泡點(diǎn)的測試標(biāo)準(zhǔn)與過濾器的細(xì)菌截流量之間存在線性相關(guān)，否則，所制定的起泡點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)就是無效的，不能保證符合該起泡點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的過濾器能夠截流足夠量的細(xì)菌。下圖為濾器的起泡點(diǎn)與細(xì)菌截流量之間線性相關(guān)圖，通過實(shí)驗(yàn)所得的該圖就可以確立濾器的起泡點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

誤認(rèn)為只要提供過濾器出廠時(shí)的驗(yàn)證文件（指南）就能保證過濾器的安全

合格的過濾器的生產(chǎn)廠家在過濾器出廠前，會(huì)為客戶提供一份過濾器的驗(yàn)證文件（指南）， 但其驗(yàn)證僅只是以水為介質(zhì)的， 即將細(xì)菌放入水中，然后開始進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。這種驗(yàn)證是不夠充分的。真正有意義的驗(yàn)證必須滿足以下兩個(gè)條件：

1)應(yīng)使用實(shí)際的藥液

2)在最差的工藝條件下進(jìn)行驗(yàn)證

其原因在于: 1）有些藥液會(huì)使濾膜的孔徑變大，有時(shí)也會(huì)使細(xì)菌變小。例如，在不加某化學(xué)試劑的藥液中的細(xì)菌可以被濾膜有效攔截，而加入該試劑后，細(xì)菌就從濾孔中穿透。僅在水中進(jìn)行細(xì)菌截流,無法達(dá)到驗(yàn)證的全部目的。2）某些工藝參數(shù)會(huì)改變過濾效果。例如: 在低壓差下，細(xì)菌可以被濾膜截留，但增大壓差，可能是細(xì)菌穿透濾膜。

總之，濾器的選擇與驗(yàn)證是保證產(chǎn)品能達(dá)到相應(yīng)的無菌保證水平的關(guān)鍵，應(yīng)在實(shí)際的藥品研發(fā)過程中避免以上的認(rèn)識(shí)誤區(qū)，從源頭上保證藥品的質(zhì)量。